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ステロイド系抗炎症薬(ステロイドけいこうえんしょうやく)は医薬品である。医療現場ではステロイドと略されることが多い。主な成分として副腎皮質ステロイドが含まれており、抗炎症作用や免疫抑制作用などを期待して用いられる。

◆ 剤型

ステロイド剤は多数の剤型が存在する。

;経口剤

・錠剤

・シロップ-子供に主に使用

・粉末-微量の調整に使用しやすい

;注射剤

:種類によって静脈注射・筋肉注射がある。ソルメドロールはステロイドパルス治療に静注使用される。一方、リンデロン・デカドロンは筋肉注射で使用されることが多い。

;外用剤

:皮膚科・眼科・耳鼻科用の各種の外用剤がある。また、喘息や気管支炎に使用する噴霧剤・吸入剤、口内炎に使用する付着型の剤型(商品名:アフタッチ)など、多種多様な剤型がある。

◆ ステロイド剤の全身投与の実際

◇ 代表的な医薬品

プレドニゾロンやベクロメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン等がある。それぞれ作用持続時間及び強度が異なるが、プレドニゾロンは中間的な持続時間・強度を示し、臨床においても用いられることが多い。デキサメタゾンは抗炎症効果が強い一方で副作用も大きい。

◇ 作用機序

ステロイド性抗炎症薬(通称:グルココルチコイド)は脂溶性の薬物であり、容易に細胞膜を透過する(油に溶けやすい化合物は生体膜を透過しやすいことが一般に知られている)。細胞内に入ったグルココルチコイドは細胞質に存在するグルココルチコイド受容体(GR; Glucocorticoid Receptor) αと結合する。GRαは本来副腎皮質から分泌される内因性のグルココルチコイドホルモン(ヒドロコルチゾン)に対する受容体であり、通常 heat shock protein 90 をはじめとしたシャペロンと結合して薬物と結合しやすい構造に保持されているが、グルココルチコイドの結合により hsp90 が受容体から解離して2量体を形成し、核内に移行する。GRαをはじめとしたステロイド受容体スーパーファミリーに属する分子はリガンドに対する受容体として働く一方、それ自身がDNAと相互作用する転写因子としての性質を持つ。核内に存在するDNAにはGRαと結合するための配列(glucocorticoid responsive element; GRE, GGTACAnnnTGTTCT) が存在している。

DNAはヒストンと呼ばれる蛋白質に巻きついていることが知られているが、何らかの刺激により遺伝子が活性化するとヒストンがアセチル化を受け、DNAの巻きつき方が緩むことにより転写因子と相互作用しやすい状態になる。つまり遺伝子の発現調節はヒストンのアセチル化状態によりコントロールされている。GRαがDNAに結合するとヒストンアセチル基転移酵素(Histone Acetyl Tranceferase; HAT) 活性を持った蛋白質が結合してきてヒストンをアセチル化することによりクロマチン構造の一部を解き、抗炎症蛋白質遺伝子の転写を亢進する。

一方、グルココルチコイドが結合したGRαは単量体でも作用しうる。薬物と結合したGRαは核内に移行するとヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC、Histone Deacetylase) を引き連れて活性化した炎症性蛋白質のmRNAをコードする遺伝子の抑制を行う。具体的には炎症性蛋白質遺伝子の転写に関与する転写因子NF-κBにGRαとHDACの複合体が結合した後2つの経路により転写を抑制する1つはGRαが直接NF-κBの活性を抑制する経路、もう1つはGRαがつれてきたHDACによりヒストンの脱アセチル化が生じ、転写抑制を起こす経路である。

グルココルチコイドにより産生が亢進される抗炎症蛋白質にはlipocortin、interleukin-1 receptor antagonist、β2受容体、IκBなどがあり、産生抑制が行われる蛋白質として種々の炎症性サイトカインやケモカイン、細胞接着分子などがある。

グルココルチコイドは上記に述べた抗炎症作用以外にも肝臓での糖新生にも関与している他、ミネラロコルチコイド受容体に対してもリガンドとして結合して作用を発現するため、これらの経路は副作用の発現に寄与している。

◇ 臨床適応

臨床適応は極めて多岐にわたり、全ての医療用医薬品において最も健康保険の適応となる疾患が多い医薬品である。さらに適応外ではあっても、積極的に臨床応用されている疾患も多く、いわば「万能薬」的な存在ともいえる。その適応症は湿疹・皮膚炎、虫刺されのようなありふれたものから膠原病・悪性腫瘍などの難治性疾患にまで及ぶ。

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